幹法製粒在強心膠囊製備中的應（yīng）用
【摘要】 目的采用幹法製粒工藝製備強心膠囊（náng）的顆粒,解決強心膠囊沸騰（téng）製粒中（zhōng）的塌鍋導致（zhì）生產困難的問題。方法（fǎ）以顆粒的（de）粒度為考察指標,用正交試驗的方法優選出強（qiáng）心膠囊幹法製粒（lì）*工（gōng）藝條件。結果強心膠（jiāo）囊幹法製（zhì）粒*工藝條件為A2B1C1D2,即:液紮（zhā）輥壓（yā）力9500kPa、壓滾轉速（sù）12r/min、壓餅厚度0.8mm、噴霧粉占20%。結論幹法製粒縮短工藝路線,節約成本,符合GMP的要求,適合大規模生產。
【關鍵詞（cí）】 幹法製粒;膠囊;正交試驗
強心膠囊是用於治療（liáo）冠心病、高血壓（yā）所致輕、中（zhōng）度急性心髒衰竭（jié）的中藥製劑。由於該藥成分複雜,含糖成分多、噴霧粉粘性大,在沸騰製粒過程中,噴霧溫度不易控製、極易塌（tā）鍋,水分不易控製,而且極易吸潮,生產時費工（gōng）費事,生（shēng）產困難,到成品有效期內難以保（bǎo）證質量等。幹法製粒是繼第（dì）二（èr）代製粒方法"沸騰製粒"後發展起來的一（yī）種製粒方法,優點是環保式（shì）的製粒工藝,無需潤濕劑、無汙染（rǎn）。我們通過用正交試驗法對該品種進行幹法製粒工藝條件的優選,以顆粒的（de）粒度為考察（chá）指標,確定了強心膠囊幹法製（zhì）粒的*工藝條件,解決了在沸（fèi）騰製粒中因塌鍋導致的生產困難,縮短了工藝路線,節約了成本。
1 設備和物料
GLZ-70智能型幹法製粒機（jī）輥壓（yā）型（xíng）設備(蘇州市吉拓機械有限公司（sī）製造),JA2003X型電子分析天平(精度:0.001,上海精密科學儀器有限公司),標（biāo）準篩(蘇州市吉拓機械有限公司製造),噴霧粉(自製)。
2 強心膠囊幹法製粒（lì）工藝及（jí）條（tiáo）件（jiàn）優化
2.1 噴霧粉的製備及影響幹（gàn）法製粒的因素:將各種成分的藥液處理合並混（hún）合,濃縮到相對密度為1.15～1.20的（de）稠膏,噴霧（wù）成噴霧粉備用。
結合物料性質與（yǔ）設備性能及參（cān）考文獻,液（yè）軋輥壓（yā）力小,顆粒鬆散,壓力太大物料穩定（dìng）性差,易粘結;壓滾轉速太（tài）慢幹法製粒的顆粒硬度太大,粒度較大;壓餅厚度即壓輪間隙的選擇,厚度（dù）大粒度無法控製,厚度小顆（kē）粒硬度大;噴霧粉比例（lì）高顆（kē）粒粘性太大,無法幹法製粒,比例小,顆（kē）粒中有效成分含量不達標。現（xiàn）結合生產實際,經過預試驗發現液紮（zhā）輥壓（yā）力(kPa)A、壓滾轉速(r/min)B、壓餅厚度(mm)C、噴（pēn）霧粉占總藥粉（fěn）的比例(%)D是（shì）影響幹法製粒粒度的主要因素（sù）。對4個因素按L9(34)正交表設定,以製得顆粒中16～60目顆粒的質量比例為考察指標。對製（zhì）粒工藝條（tiáo）件進行篩選,因素和水平見表1。
粒度的測定方（fāng）法為篩分法:取（qǔ）顆粒30g,精密稱定質量,置規定的16目與（yǔ）60目藥篩（shāi）中,保（bǎo）持水平狀態過篩,左右（yòu）往（wǎng）返,邊篩動邊輕（qīng）叩3min,稱定質量,計算16目與60目之間顆粒（lì）所占（zhàn）百（bǎi）分比（bǐ）(N=5,反複測5次)。顆粒百分率(%)=16-60目顆粒的質量/顆粒總質量×100%。此數據在55%～70%。
2.2 實驗結果及方（fāng）差分析:按照正交（jiāo）設計實驗方案(表2),分別（bié）備9份樣品,即每個樣品取噴霧粉3.0kg。以幹法（fǎ）製粒的粒度為指標進行L9(34)正交試驗,實（shí）驗數據見表2。
由表3可知:RA值zui大（dà）,A是影響強（qiáng）心膠囊顆粒粒度製備的重要因（yīn）素,D是次要的,C、B是更次要的因（yīn）素。結合各因素的K值（zhí）進（jìn）行分析*工藝條件為A2B1C1D2,即:液紮輥壓力（lì）9500kPa、壓滾轉速12r/min、壓餅厚度（dù）0.8mm、噴霧粉占20%。
3 驗 證
分別取噴霧粉15kg,按照*工藝條件即液紮輥壓力9500kPa、壓滾轉速12r/min、壓餅厚度0.8mm、噴霧粉（fěn）占20%放大（dà）實驗（yàn）3次,測定顆粒16～60目的粒度質量,計算顆粒所占的比例（lì）,均做3次粒度檢查。驗證實驗結果,見表4。
根據驗證結果表（biǎo）明:該實（shí）驗的重現性好（hǎo）,故確定*生產（chǎn）工藝為強心膠囊噴霧粉用GLZ-70智能型幹法製粒機在液紮輥壓力9500kPa、壓滾轉速12r/min、壓餅厚度0.8mm、噴霧粉占20%的（de）比例下進行幹法製粒。顆（kē）粒的粒度大,流動性好,通過整粒後,適合生產。水分也好控製,並解決了吸潮快的問題。
4 討 論
膠囊劑的製備過（guò）程中（zhōng）,顆粒的製備是關鍵的一步（bù）,顆粒粒度的好壞及水分的控製,直接影響充填裝量的優劣及成品有效期。本次實驗中液紮輥壓力（lì）的大小是zui重要的影響因素,液紮輥壓力為9500kPa時,顆粒的粒度好,整粒後,適（shì）合裝成膠囊。表5為（wéi）幹法製（zhì）粒工藝與沸騰製粒工藝對強心膠囊的裝量差異Z、顆粒水分S、性狀保質期Q(加速實驗結果)的比較。
采用幹法製粒縮短了（le）工藝路線（xiàn）,節約（yuē）了生產（chǎn）成本;解決了沸騰製粒中的塌鍋現（xiàn）象,符（fú）合GMP要求。由於（yú）不（bú）同品種之間噴霧粉的（de）性（xìng）質(粘結性、附著性等)有很大（dà）的差異。幹法製粒時需選用不同的工藝（yì）條件,用正交實驗進行工藝篩選,*可（kě）以確定每個品種*的工藝條件,製得性質較好的中藥顆粒。
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