幹法製粒（lì）在強心膠囊製備中的應用（yòng）
【摘要】 目的采用幹法製粒工藝製備強心膠囊的顆粒,解決強心膠囊沸騰製粒中的塌鍋導致生產困難的問（wèn）題。方法以顆粒的粒度為考察指標,用（yòng）正交試驗的方法優選出強心膠囊幹法製粒*工藝條件。結果強心膠（jiāo）囊幹法製粒*工藝條件為A2B1C1D2,即:液紮輥（gǔn）壓力9500kPa、壓滾轉速12r/min、壓（yā）餅厚度0.8mm、噴霧粉占20%。結論幹法製粒縮短工藝路線,節約成本,符（fú）合GMP的要求,適合大規模生產。
【關鍵詞】 幹法製粒;膠囊;正交試驗
強心膠囊是用於治療冠心病、高血壓所致輕、中度急性心（xīn）髒衰竭的中藥製劑。由於該藥成分複雜,含糖成分多、噴霧粉粘性大,在沸騰製粒過程（chéng）中,噴霧溫度不易控製、極易（yì）塌鍋,水（shuǐ）分不易控製,而且極易吸潮,生產時費（fèi）工費事,生產困難,到成品有效期內難以保（bǎo）證質量等。幹法製粒是繼第二（èr）代製粒方法（fǎ）"沸騰製粒"後發展起來的一種製粒方法,優點是環保式的製粒工藝,無需潤濕劑（jì）、無汙染。我們通過用正交試驗法（fǎ）對該品種進行幹法製粒工藝條件的優選,以（yǐ）顆粒的粒度為考（kǎo）察指標,確定（dìng）了強心膠囊幹法製粒的*工藝條件,解決（jué）了在沸騰製粒中（zhōng）因塌鍋導致的生產困難,縮短了工藝路線,節約了（le）成本。
1 設備和物料
GLZ-70智能型幹法製粒機輥壓型設（shè）備(蘇州市吉（jí）拓機械有限公司製造),JA2003X型電子分析（xī）天平(精度:0.001,上海精密科學儀器有限（xiàn）公司（sī）),標（biāo）準篩(蘇州市（shì）吉拓機械有限公（gōng）司製造),噴霧粉(自（zì）製)。
2 強心膠囊幹法製粒工藝及條件優化
2.1 噴霧粉的製（zhì）備及影響幹法製粒的因素:將各種成分的藥液處理（lǐ）合並混合,濃縮到相對密度為1.15～1.20的稠膏,噴霧成噴霧粉備用。
結合物料性質與設備性能及參考（kǎo）文獻,液軋輥壓（yā）力小,顆粒鬆（sōng）散,壓力太大物料（liào）穩定性差,易粘結;壓滾轉速太慢幹法製粒的顆粒硬度太（tài）大,粒度（dù）較大;壓餅厚度即壓輪間（jiān）隙的選擇,厚（hòu）度大粒（lì）度無法控製,厚度小顆（kē）粒硬度大;噴霧粉（fěn）比例高顆粒粘性太大,無法幹法製粒,比例小,顆粒中有（yǒu）效成分含量不達標。現（xiàn）結合生產實際,經過預試驗發（fā）現液紮輥壓力(kPa)A、壓滾轉速(r/min)B、壓餅厚度(mm)C、噴霧粉占總藥（yào）粉的比例(%)D是影（yǐng）響幹法製粒粒（lì）度的主要因素。對4個因素按L9(34)正交表設定,以製得顆粒中16～60目顆粒的質量比（bǐ）例（lì）為考察指標。對製粒工藝條件進（jìn）行篩選,因（yīn）素和水平見表1。
粒度的測定方法為篩分法:取顆粒30g,精密稱（chēng）定質量,置（zhì）規定的16目與（yǔ）60目藥篩中（zhōng）,保持水平狀態（tài）過（guò）篩,左右往返,邊篩動（dòng）邊輕叩3min,稱定質量,計算16目與60目之間（jiān）顆粒所占百分比(N=5,反複測5次)。顆粒百分率(%)=16-60目顆粒的質量/顆（kē）粒總質量×100%。此數據在55%～70%。
2.2 實驗結果及方（fāng）差分析:按照正交設（shè）計實驗方案(表2),分別（bié）備9份樣品,即（jí）每個樣品取噴霧粉3.0kg。以幹法製粒的粒度為指標進行L9(34)正交試驗,實驗數據見（jiàn）表2。
由表3可知:RA值zui大,A是影響強心膠囊顆粒粒度製備的重要（yào）因素,D是次要的,C、B是更次要（yào）的因素。結合各因素的K值進行分析*工藝條件為A2B1C1D2,即:液紮輥（gǔn）壓力9500kPa、壓滾轉（zhuǎn）速12r/min、壓餅（bǐng）厚度0.8mm、噴霧（wù）粉占20%。
3 驗 證
分別取噴霧粉15kg,按（àn）照（zhào）*工藝條件（jiàn）即液紮輥壓力9500kPa、壓滾轉速12r/min、壓餅厚度0.8mm、噴霧粉占20%放大實驗3次,測定顆粒16～60目的粒度質量,計算顆粒所占的比例,均做3次粒度檢查。驗證實驗結果（guǒ）,見（jiàn）表4。
根據驗證結果表明:該實驗的重現性好,故確定*生產工藝為強心膠囊噴霧粉用（yòng）GLZ-70智能型幹（gàn）法（fǎ）製粒機在液紮輥（gǔn）壓力9500kPa、壓滾轉速12r/min、壓餅厚度0.8mm、噴霧粉占20%的比例下（xià）進行幹（gàn）法製粒。顆粒的粒度大,流動性好,通過整粒後,適合生產。水分也好控製,並解決了吸潮快的問題。
4 討 論
膠囊劑的製備過（guò）程中,顆粒的製備是關鍵的一步,顆粒粒度的好壞及水分的控製,直接（jiē）影響充填（tián）裝量的優劣及（jí）成品有效期。本次實驗（yàn）中液紮輥壓力的大小是zui重要的影響因素,液紮輥壓力（lì）為9500kPa時,顆粒的粒度好,整粒（lì）後,適合（hé）裝成膠囊。表5為幹法製（zhì）粒工藝與沸騰製粒工藝對強心膠（jiāo）囊的裝量差異Z、顆粒水分S、性狀保質期Q(加速實驗（yàn）結果（guǒ）)的比較。
采用幹法製粒縮短了工藝路線,節約了生產成本;解決了（le）沸騰製粒中的塌鍋（guō）現象,符合GMP要求（qiú）。由於不同品種之間噴霧粉的性質(粘結性、附著性等)有（yǒu）很大的差異。幹法製粒時（shí）需選用不同的（de）工藝條件,用正交實（shí）驗進行工藝（yì）篩選,*可以確定每個品種*的工藝條件,製得性質（zhì）較好的中藥顆（kē）粒。
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